3月15日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。明確指出，進(jìn)一步規(guī)范抗病毒治療。將國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，即：PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國(guó)產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。換言之，騰盛博藥中和抗體藥物以及輝瑞抗病毒口服藥Paxlovid正在加速進(jìn)入治療推薦。

在此消息發(fā)布后，騰盛博藥也宣布，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，用于抗新冠病毒治療，標(biāo)志著我國(guó)在新型冠狀肺炎抗病毒治療藥物領(lǐng)域的突破。據(jù)悉，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法于2021年12月8日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)。

受此消息影響，盤中騰盛博藥港股漲超22%。此外，與輝瑞相關(guān)的新冠口服藥醫(yī)藥外包及原料藥上市企業(yè)盤中出現(xiàn)大漲，其中科創(chuàng)板精華制藥漲停、中國(guó)醫(yī)藥漲停、美諾華漲超9%。

對(duì)此現(xiàn)狀，某證券研究所醫(yī)藥行業(yè)分析師在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，此次兩款新冠治療藥物被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，或?qū)⑦M(jìn)一步打開市場(chǎng)空間，特別是輝瑞抗病毒口服藥Paxlovid，受益于小分子的優(yōu)勢(shì)，將帶動(dòng)其銷量，此外，也會(huì)使得國(guó)內(nèi)有能力生產(chǎn)相關(guān)中間體/原料藥的新冠口服藥企業(yè)有望進(jìn)一步受益。

“以目前狀況來看，Paxlovid基本上沒什么銷量，不過，未來該藥可能成為家庭常備用藥?！鄙鲜蟹治鰩熣J(rèn)為。

不過也有分析人士指出，雖然該藥目前國(guó)內(nèi)定價(jià)不得而知，但是參照國(guó)外市場(chǎng)，售價(jià)應(yīng)該不便宜，這會(huì)直接影響藥物的可及性。另外國(guó)內(nèi)新冠疫苗產(chǎn)品成熟，也啟動(dòng)了序貫加強(qiáng)免疫接種，作為最有效的預(yù)防方式，新冠疫苗在抗疫中仍然占主導(dǎo)地位。

Paxlovid的療效、定價(jià)如何？

面對(duì)繼續(xù)大流行的疫情，新冠“疫苗+特效藥”的防疫組合手段被寄予厚望。隨著輝瑞和默沙東新冠口服藥相續(xù)獲得FDA上市批準(zhǔn)，輝瑞口服藥附條件批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，新冠“疫苗+特效藥”這對(duì)組合基本完成。

輝瑞Paxlovid為口服小分子抗新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

Paxlovid作為3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復(fù)方制劑，利托那韋有助于減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間，以其抗病毒活性。

根據(jù)輝瑞在2021年公布的研究性新型COVID-19口服抗病毒候選藥物Paxlovid研究結(jié)果，中期分析顯示，該藥物將高危新冠患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。這一數(shù)據(jù)甚至好于新冠中和抗體，顯著優(yōu)于默沙東Molnupiravir。

除了優(yōu)于小分子口服藥Molnupiravir，與中和抗體藥物相比，Paxlovid也存在一定的優(yōu)勢(shì)，包括應(yīng)對(duì)病毒的變異、成本較低、可及性高等。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理發(fā)現(xiàn)，輝瑞新冠口服藥Paxlovid已在美國(guó)、以色列、加拿大、歐洲和日本等地區(qū)獲批應(yīng)用。至于該藥的定價(jià)，輝瑞Paxlovid在美國(guó)的定價(jià)為：為期5天療程，美國(guó)政府需要支付約530美元（約合人民幣3367元），在我國(guó)國(guó)內(nèi)的售價(jià)暫未公布。此前輝瑞表示，在疫情期間，會(huì)根據(jù)每個(gè)國(guó)家的收入水平進(jìn)行分層定價(jià)，高收入和中高收入國(guó)家將比低收入國(guó)家支付更多。

上述某證券研究所醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者強(qiáng)調(diào)，中和抗體在使用上比小分子復(fù)雜，所以中和抗體的未來出路就是重癥病人急救。這就要求中和抗體在研企業(yè)，在應(yīng)對(duì)變異株的同時(shí)，把控技術(shù)壁壘、產(chǎn)能、商業(yè)化布局等問題成各家企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的主要方向。

Paxlovid具體使用上，目前參照國(guó)外市場(chǎng)是組合包裝藥品，由新型抗病毒藥“奈瑪特韋片”和早已上市的抗病毒藥“利托那韋片”構(gòu)成。

誰獲益最多？

據(jù)輝瑞2月8日公布的2021年業(yè)績(jī)報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，輝瑞在2021年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收813億美元，同比大漲92%。其中，口服抗病毒藥物Paxlovid在2021年12月22日獲得FDA的EUA批準(zhǔn)后，已拿下美國(guó)政府2000萬療程訂單，預(yù)計(jì)年底將實(shí)現(xiàn)1.2億療程產(chǎn)能。根據(jù)截至1月底簽署或承諾的供應(yīng)合同提供的治程劑量，輝瑞Paxlovid 2022年度財(cái)務(wù)預(yù)期收入約220億美元。此外，輝瑞在財(cái)報(bào)中給出了Paxlovid用于不同突變株的臨床前EC50數(shù)據(jù)，包括Omicron突變株。

基于此，西南證券預(yù)計(jì)，全球口服新冠藥物市場(chǎng)規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元，折合成人民幣近千億。在新冠口服藥成為又一個(gè)超級(jí)風(fēng)口后，國(guó)內(nèi)新冠口服藥相關(guān)的原料藥和中間體生產(chǎn)企業(yè)或成為市場(chǎng)關(guān)注的對(duì)象。

實(shí)際上，在Paxlovid納入治療推薦之前，就有不少企業(yè)開始傳出商業(yè)化合作的消息。

2月12日，國(guó)家藥監(jiān)局公開宣布，根據(jù)藥品管理法相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進(jìn)口注冊(cè)。

3月9日，輝瑞公司官宣，與通用技術(shù)中國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)股份有限公司（“中國(guó)醫(yī)藥”）就新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）簽訂供應(yīng)協(xié)議。中國(guó)醫(yī)藥將在協(xié)議期內(nèi)負(fù)責(zé)輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid在中國(guó)大陸市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營(yíng)。也是因此，3月2日至14日，中國(guó)醫(yī)藥股價(jià)累計(jì)漲幅107.39%。

此外，從2021年11月16日到今年2月20日，凱萊英連續(xù)三次公告三筆小分子化學(xué)創(chuàng)新藥物提供合同定制研發(fā)生產(chǎn)(CDMO)服務(wù)訂單，累計(jì)可獲得超90億元的營(yíng)收，這一數(shù)據(jù)相當(dāng)于凱萊英2020年?duì)I收31.5億元的三倍，2021年預(yù)計(jì)營(yíng)收45.05億元的兩倍。

之所以會(huì)提前釋放合作消息也是由于，Paxlovid短期內(nèi)面臨產(chǎn)能壓力，放量過程產(chǎn)業(yè)鏈有望產(chǎn)生巨大收益。輝瑞預(yù)計(jì)2022年一季度Paxlovid產(chǎn)量為600萬療程，2022年上半年產(chǎn)量為3000萬療程，全年為1.2億療程。隨著全球新冠疫情的持續(xù)，產(chǎn)能壓力將進(jìn)一步增加。在如此挑戰(zhàn)之下，預(yù)計(jì)中國(guó)相關(guān)的CDMO企業(yè)也有機(jī)會(huì)。

輝瑞MPP進(jìn)展受關(guān)注

從現(xiàn)有的公開信息來看，Paxlovid落地國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已經(jīng)在產(chǎn)能上進(jìn)行了較多的安排，而多家CDMO廠商也相繼獲得輝瑞訂單。而在當(dāng)前疫情之下，在全球部分地區(qū)醫(yī)療資源已經(jīng)出現(xiàn)緊缺的情況下，現(xiàn)有產(chǎn)能是否充實(shí)也尚待驗(yàn)證。

國(guó)家衛(wèi)健委疾控局副局長(zhǎng)雷正龍15日介紹稱，3月1日至14日，本土疫情累計(jì)報(bào)告感染者已經(jīng)超過1.5萬例，涉及28個(gè)省份。

全球疫情形勢(shì)同樣嚴(yán)峻。3月15日，世衛(wèi)組織發(fā)布新冠肺炎每周流行病學(xué)報(bào)告。報(bào)告指出，3月7日至3月13日期間，全球新增新冠肺炎確診病例超過1100萬例，較前一周增加8%，新增死亡病例持續(xù)減少，降幅為17%。

由此，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，藥品專利池組織（MPP）與輝瑞Paxlovid簽署協(xié)議，為全球105個(gè)國(guó)家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的抗新冠病毒藥物仿制藥更值得期待。

輝瑞公司發(fā)言人Kit Longley此前表示，輝瑞正在“集中努力和資源，以最大限度提高總體供應(yīng)”。Longley在一封電子郵件中說，該公司已與包括低收入國(guó)家在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行了接洽，并正在與世衛(wèi)組織合作，分享有關(guān)其治療、定價(jià)和供應(yīng)方面的信息。

民生證券醫(yī)藥分析指出，目前輝瑞的Paxlovid也已授權(quán)給MPP組織，綜合參考其藥物效果和其他新冠口服藥對(duì)比，預(yù)計(jì)Paxlovid有望獲得更大的滲透率和需求量，目前國(guó)內(nèi)華海藥業(yè)、科倫藥業(yè)、奧銳特、海正藥業(yè)等多家企業(yè)在申請(qǐng)其專利授權(quán)，一旦正式公布授權(quán)藥企，將進(jìn)一步利好相關(guān)上游原料藥生產(chǎn)企業(yè)。

據(jù)MPP消息，制藥商可能準(zhǔn)備在今年12月前提供第一批Paxlovid藥片。分析公司Airfinity估計(jì)，更大的數(shù)量可能要到2023年5月才能進(jìn)入市場(chǎng)。